Elle est entrée en politique en 1974, d’abord députée, elle accède au poste de ministre de la culture de 1981 à 1989. Durant son mandat, elle se bat notamment pour la restitution des marbres du Parthénon, entreposés au British Museum à Londres. La fondation Mélina Mercouri poursuit aujourd’hui sa lutte pour la préservation des monuments grecs antiques.